Nos domaines d’activités
L’expertise et l’offre de services analytiques de GenoSafe couvrent toutes les phases de développement d’un candidat-médicament, en accord avec les BPx (BPL, BPF et BPC). Cette expertise globale vous assure la continuité et la cohérence dont vous avez besoin à mesure que vous progressez dans votre développement.
Acteur du domaine depuis 20 ans, nos activités s’appuient sur une forte expertise analytique, un savoir-faire technique et des compétences méthodologiques solides.
L’objectif d’une évaluation préclinique est de faire la preuve de concept in vivo d’une approche thérapeutique puis de déterminer la sécurité et l’efficacité d’un produit « candidat » en évaluant les risques liés à une future utilisation chez l’homme.
S’appuyant sur une solide expertise analytique, GenoSafe vous accompagne dans le design, le développement, la validation et la réalisation des méthodes analytiques utilisées dans ce cadre, notamment pour documenter la preuve de concept in vivo, la biodistribution / biodissémination et l’immunogénicité d’un candidat-médicament.
Les résultats générés dans ce cadre contribuent à favoriser la transition vers l’essai clinique et anticiper l’adaptation de méthodes similaires chez l’homme. GenoSafe est certifiée BPL par l’ANSM depuis 2008.
Les services disponibles
- Transfert et/ou développement et validation de méthodes analytiques
- Extraction de matériel à partir de nombreux tissus/cellules provenant d’espèces différentes
- Analyses de biodistribution/ biodissémination
- Études d’immunogénicité (anticorps neutralisants, anticorps totaux, réponse cellulaire et inflammatoire)
- Détection et dosage de biomarqueurs
- Profil d’expression de gènes et de protéines dans différents tissus
Les équipements & plateformes
- Spectrophotométrie (détection d’acides nucléiques)
- Cytométrie en flux
- Purification et extraction d’acides nucléiques (manuelle et automatisée)
- Plateforme PCR (qPCR / RTqPCR / dPCR)
- Luminométrie
- Plateforme ELISA
- Meso Scale Discovery (MSD-ECLA)
- Western blot classique ou capillaire
- ImmunoSpot (ELISpot / FluoroSpot)
Nos références
Certification BPL depuis
Plus de
Méthodes d’extraction disponibles pour près de
FOCUS 1 : Caractérisation du profil de biodistribution / expression
La caractérisation du profil de biodistribution d’un produit après administration in vivo est un élément majeur du programme de développement préclinique.
Les études de biodistribution, exigées par les autorités réglementaires, ont pour objectif de déterminer la présence et/ou la persistance d’un candidat médicament (vecteur ou agent cellulaire) dans des tissus ou fluides biologiques cibles. Ces études permettent également de mettre en évidence la biodissémination dans les tissus et fluides non ciblés, et leur transmission dans les lignées germinales.
Les données de biodistribution, associées à d’autres indicateurs de sécurité préclinique, permettent de déterminer si la présence du produit médicamenteux ou l’induction de l’expression d’un gène d’intérêt mènent à un effet indésirable chez l’animal.
Par son expertise, GenoSafe est impliquée dans l’extraction de matériel génétique à partir de nombreux tissus/fluides biologiques en provenance de multiples espèces jusqu’à la détection et/ou quantification d’ADN ou ARN par des méthodes de biologie moléculaire (qPCR, RTqPCR). Les données générées permettent ainsi de documenter le profil de biodistribution et d’expression du produit administré dans les différents tissus et fluides.
GenoSafe réalise des études de biodistribution dans le respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL).
FOCUS 2 : Evaluation de l’immunogénicité
Certaines biothérapies comme la vaccination visent à obtenir une activation du système immunitaire, alors que d’autres, telles que la thérapie génique ou thérapie cellulaire, cherchent à prévenir le déclenchement de celle-ci. Il est donc crucial d’évaluer et caractériser la réponse immune. GenoSafe propose des tests permettant le suivi de la réponse immune chez les animaux lors des études précliniques.
Par son expertise, GenoSafe réalise les études suivantes:
- Mesure des facteurs / anticorps neutralisants anti-virus/vecteur: tests cellulaires de neutralisation pour quantifier le titre en facteurs/anticorps neutralisants spécifiques de virus/vecteurs, avant et après traitement
- Détection des anticorps totaux/circulants : basée sur le test ELISA et MSD-ECLA, quantification des anticorps spécifiques d’un antigène.
- Evaluation de la réponse immune cellulaire: détection et détermination de la fréquence de cellules sécrétrices de cytokines (ou autres protéines) par ELISpot (Enzyme-Linked ImmunoSpot / cytométrie en flux.
Certaines méthodes sont d’ores et déjà validées pour certaines espèces ou peuvent être transposées à partir de méthodes génériques disponibles en clinique. En fonction des besoins, GenoSafe développe, qualifie et valide des méthodes à façon.
Nos tests d’immunogénicité sont réalisés, pour une large majorité, dans le respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL).
FOCUS 3 : Détection / Dosage de Biomarqueurs
Nos plateformes ELISA et MSD-ECLA permettent l’analyse, la détection et la quantification d’un large panel de protéines d’intérêt (cytokines, chemokines, facteurs de croissance, biomarqueurs cardiaques…) à partir d’échantillons précliniques. Nos capacités comprennent la possibilité de faire des analyses en multiplexage afin d’optimiser le volume des échantillons testés.
Ces prestations sont réalisées dans le respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL).
FOCUS 4 : Projet UshTher
Ce projet collaboratif Européen vise à tester l’innocuité et l’efficacité d’une approche innovante de thérapie génique contre la rétinite pigmentaire (USHIB) chez l’Homme. Membre du consortium, GenoSafe a contribué aux études de biodistribution/biodissémination du produit et à l’étude d’immunogénicité.
Voir aussi :
GenoSafe accompagne ses clients en développant, validant et réalisant des méthodes analytiques en conformité avec les Bonnes pratiques de Fabrication (BPF), pour évaluer les différents attributs qualité des médicaments de thérapie innovante (sécurité, titration, identité, potency/efficacité in vitro et détection d’impuretés). Nous proposons plusieurs plateformes de tests standardisés ainsi que le développement de tests « à façon », spécifiques de votre produit.
GenoSafe vous aide à évoluer dans un environnement technique et réglementaire complexe et peu standardisé. Nous favorisons une approche flexible, adaptée à votre calendrier et une communication ouverte avec nos clients.
Les services disponibles
- Transfert/ Développement et Validation de méthodes analytiques
- Titration physique et infectieuse
- Détection de virus réplicatifs
- Tests d’identité
- Caractérisation cellulaire
- Tests d’expression cellulaires (ARN/protéines)
- Tests de potency
- Détection d’impuretés: protéines et ADN résiduels ou autre impuretés issues du procédé de production
Les équipements & plateformes
- Spectrophotométrie
- Luminométrie
- Electrophorèse capillaire
- Extraction d’acides nucléiques automatisée
- Western blot classique ou capillaire
- Thermocycleurs (qPCR / RTqPCR / dPCR)
- Cytométrie en flux
Nos références
Plus de
Annuellement, près de
Contrôle qualité réalisé sur
tout type de lots
lots R&D, précliniques, cliniques et lots
commerciaux
Une clientèle présente dans plus de
CMO/CDMO et institutions académiques.
FOCUS 1 : Thérapie Génique AAV
GenoSafe propose une offre de divers tests, génériques ou à façon, pour évaluer les différents attributs qualité des lots de vecteurs AAV :
- Détermination du titre infectieux (TCID50) et du ratio VG/IG
- Détermination du titre physique en génome viral (particules pleines / VG par qPCR ou digital PCR) ou en capsides AAV (particules totales / ELISA)
- Détermination du ratio capsides pleines / capsides vides
- Détection d’impuretés, de contaminants issus des procédés de fabrication (ADN plasmidique, ADN et protéines de la cellule hôte, antibiotiques, BSA, autres réactifs résiduels…)
- Détection de vecteurs réplicatifs (rcAAV)
- Détermination de la pureté (% VP1/VP2/VP3)
- Test cellulaire d’expression et quantification ARN/protéines
- Test cellulaire de mesure de l’activité biologique (potency)
- Etude de stabilité basée sur la mesure de titres physiques, infectieux ou sur l’expression/potency (stabilité long terme, accélérée, dégradation forcée, avec ou sans dispositif médical…)
- Identification de cellules cibles et établissement/caractérisation de banques cellulaires
- Mesure du volume extractible
Les méthodes sont développées et validées conformément à la réglementation BPF et aux ICH.
FOCUS 2 : Thérapie Génique Lentivirus
Dotée de laboratoires BSL3, GenoSafe propose une offre de tests, génériques ou à façon, pour évaluer les attributs qualité des lots de vecteurs lentiviraux :
- Détection de virus réplicatifs (RCL) sur le produit, les cellules productrices ou les cellules transduites
- Détermination du titre physique (ADN ou protéine p24)
- Détermination du titre infectieux (génomes infectieux, cytométrie)
- Détermination du nombre de copies de lentivirus par cellule (VCN)
- Détection d’impuretés, de contaminants issus des procédés de fabrication (ADN plasmidiques, ADN et protéines de la cellule hôte, antibiotiques, BSA, autres réactifs résiduels…)
- Test cellulaire d’expression et quantification ARN/protéine
- Test cellulaire de mesure de l’activité biologique (potency)
- Etude de stabilité basée sur la mesure de titres physiques, infectieux ou sur l’expression/potency (stabilité long terme, accélérée, dégradation forcée, avec ou sans dispositif médical…)
- Identification de cellules cibles et établissement/caractérisation de banques cellulaires
- Mesure du volume extractible
Ces méthodes sont développées et validées conformément à la réglementation BPF et aux ICH.
FOCUS 3 : Thérapie Cellulaire
GenoSafe propose une offre de tests à façon pour évaluer les attributs qualité des lots de produits de thérapie cellulaire:
- Comptage cellulaire et détermination de la viabilité
- Caractérisation cellulaire par cytométrie (exemple: détermination de l’expression CAR, pureté du produit, viabilité…)
- Détermination de l’identité par qPCR (exemple : identification de marqueurs d’expression)
- Test de cyototoxicité des lymphocytes T et/ou CAR T-cells
- Tests de potency
- Détermination de l’efficacité de la transduction des CAR-T cells par qPCR
- Détermination du nombre de copies virales (VCN) et détection de virus réplicatifs (RCL) pour les thérapies cellulaires issues d’un vecteur lentiviral
- Détection de vecteurs réplicatifs (rcAAV) pour les thérapies cellulaires issues d’un vecteur AAV
- Etudes de stabilité basées sur la mesure de viabilité ou sur l’expression/potency (stabilité long terme, accélérée, dégradation forcée, avec ou sans dispositif médical…)
Ces méthodes sont développées et validées conformément à la réglementation BPF et aux ICH.
Voir aussi :
Le développement clinique des médicaments de thérapie innovante (MTI) nécessite, dans le cadre du suivi/ inclusion des patients, la réalisation de tests analytiques particuliers, visant à vérifier l’immunogénicité et la biodissémination du produit.
En tant qu’expert dans l’évaluation de MTI, GenoSafe accompagne ses clients depuis l’inclusion jusqu’au suivi analytique des sujets enrôlés dans une étude clinique en proposant des tests génériques validés ou développés/validés à façon, en accord avec les recommandations FDA/ICH M10.
Les services disponibles
- Transfert et/ou développement et validation de méthodes analytiques
- Evaluation de l’immunogénicité: détection des facteurs/anticorps neutralisants (titration, « screening and confirmatory testing »)
- Evaluation de l’immunogénicité: détection des anticorps totaux/ »anti-drug antibodies » (ADA)
- Evaluation de la réponse cellulaire
- Détection et dosage de biomarqueurs
- Biodissémination du produit
- Expression tissulaire (ARN/protéines) – tests sur biopsies cliniques
- Phénotypage et profil cellulaire par cytométrie en flux
Les équipements & plateformes
- Spectrophotométrie (détection d’acides nucléiques)
- Cytométrie en flux
- Luminométrie
- Purification et extraction d’acides nucléiques (manuelle et automatisée)
- Plateformes PCR (qPCR / RTqPCR / dPCR)
- Western blot classique ou capillaire
- Plateforme ELISA
- Meso Scale Discovery (MSD-ECLA)
- ImmunoSpot (ELISpot / FluoroSpot)
Nos références
Près de
Près de
FOCUS 1 : Titration de facteurs / anticorps neutralisants
Un des problèmes majeur rencontré lors de la thérapie génique est la réponse immune dirigée contre le vecteur et/ou contre le produit du transgène.
Les facteurs/anticorps neutralisants bloquent l’entrée de virus/vecteurs dans les cellules transduites. Il est aujourd’hui largement décrit qu’il y a une forte prévalence aux vecteurs AAV chez l’Homme et dans diverses espèces du fait de l’exposition au virus sauvage. Il est par conséquent recommandé de suivre le niveau de facteurs/anticorps neutralisants avant et après administration du médicament de thérapie génique au cours de l’essai clinique.
GenoSafe propose des tests cellulaires d’évaluation de la neutralisation afin de quantifier le titre en anticorps/facteurs neutralisants spécifiques de virus/vecteurs, avant et après traitement. Ces tests sont disponibles et validés chez l’Homme pour certains sérotypes mais peuvent être développés à façon pour répondre aux besoins spécifiques des clients. Ces méthodes sont aisément adaptables à d’autres espèces lors des études précliniques.
FOCUS 2 : Titration d’anticorps totaux / biomarqueurs
GenoSafe propose des tests ELISA ou ECLA pour détecter/titrer des anticorps d’intérêt dirigés contre le candidat thérapeutique (vecteur de thérapie génique, protéine issue d’un transgène, vaccin…). Parmi les biomarqueurs d’intérêt, nous proposons la détection d’un large panel de cytokines pro-inflammatoires afin de documenter la réponse immunitaire. Nous disposons de tests génériques et validés chez l’Homme qui peuvent être aisément adaptés à d’autres espèces lors des études précliniques.
GenoSafe dispose de l’expertise et des moyens nécessaires pour développer à façon des méthodes répondant aux besoins spécifiques de ses clients.
FOCUS 3 : ARDAT
Le projet ARDAT (Accelerating Research & Development for Advanced Therapies) est un consortium international regroupant les experts/leaders dans le domaine des thérapies innovantes. L’un de ces objectifs est de développer et fournir des outils et données nécessaires pour renforcer les connaissances sur les thérapies géniques et cellulaires.
GenoSafe est l’un des acteurs majeurs dans la standardisation et l’harmonisation des méthodes de détection et de titration utilisées lors des thérapies géniques.
Voir aussi :